Liệu pháp fluoride đã được chứng minh là có tác dụng tốt trong việc ngăn ngừa sâu răng.[9] Bằng chứng mạnh mẽ hỗ trợ việc sử dụng kem đánh răng có fluoride (với nồng độ 1000 ppm trở lên) và chất bổ sung fluoride, dưới dạng thuốc nhỏ và thuốc viên, để giảm nguy cơ sâu răng ở trẻ em và thanh thiếu niên ở tuổi đi học.[9] Việc tiêu thụ fluoride khi răng nguyên phát đang được phát triển cho thấy răng đã hình thành mạnh hơn và có khả năng chống sâu răng hơn.[9][10] Fluoride hóa nước và sữa là hai hình thức trị liệu bằng fluoride toàn thân đã được chứng minh là có hiệu quả trong việc ngăn ngừa sâu răng.[11]